애브비가 개발한 경구용 선택적 가역적 JAK 억제제 '린버크(성분명 우파다시티닙'가 중등도 이상 아토피 피부염 환자 치료에 생물학적 제제인 사노피 '듀피젠트(성분명 두필루맙)' 대비 우월한 치료 효과와 빠른 치료 반응 발현을 입증했다.

Heads Up 연구는 전신 치료가 필요한 중등도에서 중증의 아토피 피부염 성인 환자를 대상으로 린버크 단독요법과 듀피젠트 단독요법의 효능 및 안전성을 24주간 비교 평가한 직접비교(head-to-head) 임상으로, 1차 유효성 평가변수는 16주차에 습진 중증도 지수(Eczema Severity Index)가 75% 이상 개선(EASI 75)된 환자의 비율이었다.

연구 결과, 16주차 EASI 75를 달성률은 린버크 투여군의에서 71%, 듀피젠트 투여군에 61%로 나타나 린버크 치료가 듀피젠트 대비 우월함을 입증했다.

또한 16주차 가려움증의 조기 감소 및 깨끗한 피부로 개선된 비율(EASI 90, EASI 100) 등을 포함한 모든 주요 2차 평가변수에서도 린버크는 듀피젠트 대비 통계적으로 유의한 유효성을 나타냈다.

치료 1주차에 린버크 투여군은 가려움증(Worst Pruritus Numerical Rating Scale)이 31% 감소된 반면, 듀피젠트 투여군은 9%만이 감소된 것으로 보고된 것이다.

치료 2주차 EASI 75 달성률 역시 린버크 투여군에서는 44%, 듀피젠트 투여군에서는 18%로 나타나 린버크의 치료 반응이 조기부터 발현됨을 입증했다.

또한 치료 16주차에 완전히 깨끗한 피부 상태(EASI 100)와 거의 깨끗한 피부 상태(EASI 90)에 도달한 환자 비율은 린버크 투여군에서 각각 28%, 61%, 두필루맙 투여군에서 각각 8%, 39%로 유의미한 차이를 보였다.

린버크의 안전성 프로파일은 허가 임상인 Measure Up 1, Measure Up 2, AD Up 연구들에서 관찰된 것과 일치했다.

16주차까지 확인된 가장 흔한 이상반응은 린버크 투여군의 경우 여드름이었고, 듀피젠트 투여군은 결막염이었다. 중대한 이상반응은 린버크 투여군의 2.9%, 듀피젠트 투여군의 1.2%에서 발생했다.

중대한 감염은 두 치료군에서 모두 드물게 보고됐다. 린버크 투여군에서 치료 중 사망 사건이 1건 발생했지만, 인플루엔자 A와 관련된 기관지 폐렴에 의한 것이었다.

듀피젠트 투여군에서는 1건의 비흑색종 피부암이 보고된 반면, 린버크 투여군에서 악성 종양 발생은 보고되지 않았다. 주요 심장 이상반응이나 정맥혈전색전증 사례는 두 치료군 모두 보고되지 않았다.

Heads Up 연구를 주도한 오리건주 포틀랜드 소재 오리건의학연구센터의 앤드류 블라우벨트(Andrew Blauvelt) 소장은 "이번 연구는 우파다시티닙 30mg이 두필루맙에 비해 더 빠르게 작용한다는 것을 입증했다"라며 "환자들은 1주차에 가려움증이 줄고 2주차에는 깨끗한 피부로 개선되는 것을 경험했으며, 이밖에 치료 16주차 EASI 90, EASI 100 등 높은 수준으로 깨끗한 피부로 개선된 환자 비율이 우파다시티닙 투여군에서 더 높게 나타났다"고 강조했다.

이어 그는 "이러한 중요한 비교 연구 결과는 의사들이 환자와 아토피 피부염의 치료 목표를 어떻게 설정할지에 도움이 줄 것"이라고 덧붙였다.