HER2 양성 진행성 또는 전이성 위식도선암 환자를 대상으로 한 글로벌 3상 연구에서 '자니다타맙(Zanidatamab, 미국 상품명 Ziihera) 기반 병용요법이 기존 표준치료인 트라스투주맙과 항암 병용요법 대비 무진행생존기간(PFS)와 전체생존기간(OS)을 유의하게 개선한 것으로 나타났다.

특히 자니다타맙과 테빔브라(성분명 티슬렐리주맙)·항암요법 3제 병용은 PD-L1 발현 여부와 관계없이 일관된 생존 혜택을 입증하며 1차 치료 표준치료 전환 가능성을 제시했다.

비원메디슨은난 17일(현지시간) ZIIHERA 기반 3상 HERIZON-GEA-01 연구의 탑라인 결과를 발표했다. 이번 연구는 HER2 양성 위암, 위식도접합부암, 식도선암을 포함한 위식도선암 환자 914명을 대상으로 ZIIHERA+항암요법, ZIIHERA+TEVIMBRA+항암요법, 트라스투주맙+항암요법을 비교한 임상으로, PFS와 OS를 1차평가변수로 설정했다.

회사에 따르면 ZIIHERA+TEVIMBRA+항암요법과 ZIIHERA+항암요법 모두에서 PFS가 대조군 대비 통계적으로 유의하게 연장됐다. OS 역시 3제 병용요법에서는 유의한 개선을 확인했으며, ZIIHERA+항암요법도 첫 분석 시점에서 통계적 유의성에 근접한 개선효과를 보였다. 두 개의 ZIIHERA 병용군 모두에서 ORR과 DOR 등 주요 2차평가변수 역시 대조군 대비 우수했다.

HERIZON-GEA-01 연구에 참여한 연세암병원 종양내과 라선영 교수는 “진행성 위식도선암은 여전히 치료 성적이 좋지 않은 영역으로, HER2 표적 치료에서도 지난 15년간 새로운 치료 옵션이 없었다”며 “이번 결과는 ZIIHERA 기반 병용요법이 1차 치료 전략 자체를 바꿀 수 있는 잠재력을 보여준 중요한 성과”라고 평가했다. 이어 “PD-L1 양성뿐 아니라 음성 환자에서도 일관된 생존 혜택이 확인됐다는 점도 실제 임상 적용 가능성을 높이는 요소”라고 설명했다.

비원메디슨은 “이번 결과는 환자들의 미충족 수요가 큰 위식도선암 치료 분야에서 meaningful한 발전”이라며 “ZIIHERA 권리 보유 지역에서 최대한 신속하게 허가 당국과 협의하고, TEVIMBRA 병용요법의 적응증 확대도 추진할 것”이라고 밝혔다.

안전성 측면에서는 ZIIHERA의 기존 안전성 신호와 대체로 일관됐으며, ZIIHERA+항암요법 및 ZIIHERA+TEVIMBRA+항암요법 모두에서 새로운 이상반응 신호는 확인되지 않았다. 연구는 계속 진행 중이며 ZIIHERA+항암요법군의 추가 OS 중간분석은 내년 중반으로 예정돼 있다.

HERIZON-GEA-01은 30여 개국 300여 개 기관이 참여한 글로벌 무작위 3상으로, HER2 IHC 3+ 혹은 IHC 2+ 및 ISH 양성 환자를 대상으로 ZIIHERA 기반 병용요법의 유효성과 안전성을 평가했다. 연구 결과는 내년 1분기 주요 국제 학회에서 발표될 예정이다.