미국임상종양학회(ASCO)가 최근 난소암 치료에 대한 PARP억제제 사용 지침을 수정하며, 재발성 환자에게서 PARP억제제 단독치료 권고를 사실상 철회했다. 

다만, 'BRCA 변이'나 '이전에 PARP억제제 사용 경험이 없는', '백금 민감성' 및 '치료 말기' 환자 등에서 환자 개별 평가를 통해 PARP억제제 단독치료를 결정할 수 있다는 여지는 남겼다.

미국임상종양학회(ASCO)는 지난 9월 말 진행성 난소암 치료에 대한 PARP억제제 사용 지침을 신속 업데이트했다.

이는 최근 미국에서 PARP억제제 제조사들이 연이어 재발성 난소암 환자에 대한 단독치료 적응증을 자진 취하한 데 따른 것이다.

지난 6월 클로비스 온콜로지(Clovis Oncology)는 '루브라카(성분명 루카파립)'의 난소암 3차 이상 치료 적응증을 취소했으며, 이어 8월에는 아스트라제네카가 '린파자(성분명 올라파립)'의 난소암 4차 이상 치료 적응증을 취소한 바 있다.

두 약제 모두 최근 BRCA 변이 진행성 난소암 환자의 3차 이상 치료에 진행된 3상 임상시험 결과에서 전체생존(OS)에 대한 잠재적인 유해 경향이 관찰됨에 따른 것이다.

앞서 PARP억제제를 보유한 두 회사가 적응증 취소 행보를 보이자, GSK 역시 지난 9월 14일 '제줄라(성분명 니라파립)'의 '4차 이상 치료' 적응증을 자진 취하했다. 

이에 ASCO는 지난 2020년 발행한 PARP억제제 사용 지침을 업데이트하며 해당 사안을 반영했다.

먼저 처음 진단된 환자와 최초 재발한 환자에서 백금 기반 화학요법 후 'PARP억제제 유지요법'은 여전히 권고된다. 

하지만 ASCO는 "백금 민감성 재발성 환자에서 PARP억제제 단독치료는 정례적으로 제공해서는 안된다"며 "BRCA 변이 환자나 이전에 PARP억제제 사용 경험이 없는 환자, 백금 민감성 환자 및 치료 말기 환자 등에서 PARP억제제 치료 결정은 위험, 이점 및 선호도에 대한 개별화된 환자와 의료제공자의 평가를 기반으로 해야 한다"고 덧붙였다.

또한 ASCO는 "BRCA 정상형 혹는 백금 저항성 재발성 EOC 환자 치료에는 PARP억제제 단독치료를 권고하지 않는다"고 덧붙였다. 즉, PARP억제제 단독요법은 미국에서 이제 재발성 난소암 환자를 위한 허가사항도 권고사항도 아니란 의미.

서울대학교병원 산부인과 김재원 교수는 미국에서 진행된 PARP억제제의 특정 적응증 취소를 확대 해석하지 말아야 한다고 당부했다. 

김 교수는 "상피성 난소암은 ▲1차 치료 후 유지요법 ▲백금 민감성 재발 환자에서 유지요법 ▲여러 번 재발을 경험하고 BRCA 변이가 있어 완화치료로 PARP억제제를 고려하는 환자 등 상황이 다 다르다"면서 "때문에 각 상황별로 그에 맞게 자료를 해석하고 임상에 적용해야 한다"고 말했다.

즉, 이번에 적응증 취소가 발생한 환자군은 여러 번 재발을 경험하고 완화치료로서 PARP억제제 단독요법을 고려하는 군으로, 앞선 유지치료 단계에서의 효용성까지 확대 해석해 의심해서는 안된다는 의미다.

또 김 교수는 PARP억제제의 이번 적응증 취소 사태가 국내 임상 현장에 그리 큰 영향을 미치지는 않을 것이라고 예상했다. 실제 유지요법이 아닌 단독치료 사용군은 그리 많지 않다는 것이다.

그럼에도 김 교수는 "이 치료군에 속하는 환자 입장에서는 몇 달 생존 연장이 중요할 수도 있고, 의미있게 연장된 증상 완화 기간이 더 중요할 수도 있다"라며 "해당 환자군은 치료 선택지가 그리 많지 않기 때문에 경우에 따라서 사용할 수 있도록 선택지를 열어놔야 한다"고 덧붙였다.

현재 국내에는 '이전에 3차 이상의 항암화학요법을 투여 받은 적이 있는 BRCA 변이(백금 민감성 여부에 무관) 또는 백금 민감성 상동재조합결핍(HRD) 양성인 재발성 난소암(난관암 또는 일차 복막암 성인 환자 포함)' 환자 치료에 단독요법으로 승인 받아 사용 가능한 PARP억제제는 제줄라가 유일하다.

더욱이 제줄라는 해당 적응증에 대해 작년 2월부터 'BRCA 변이'를 가진 환자라면 보험급여가 적용되고 있다. 실제 ASCO가 환자 개별 평가를 통해 치료 결정을 해야 한다고 가능성을 열어둔 환자군에서 이미 급여가 적용되고 있는 것이다.

김 교수 역시 "ASCO가 제시한 ('BRCA 변이', 이전에 PARP억제제 사용 경험이 없는, 백금 민감성 및 치료 말기) 환자군에서 PARP억제제를 사용할 수 있도록 한 데 동의한다"고 공감했다.

한편, 미국 식품의약국(FDA)의 PARP억제제 적응증 취소 조치와 관련해 식품의약품안전처 역시 현재 국내 품목 허가변경 검토 등 절차를 진행 중인 것으로 나타났다. 

식약처는 "향후 업체 의견과 국내외 현황 등을 종합해 관련 조치가 이루어질 예정"이라고 답했지만, 취재 결과 제줄라의 국내 판매를 담당하고 있는 다케다는 아직 향후 행보를 결정하지 못한 것으로 나타났다.

다케다 관계자는 "제줄라의 국내 4차 치료 적응증 철회와 관련해 아직 결정된 바가 없다. 내부 논의 중"이라고 밝혔다.