유한양행이 최근 열린 미국임상종양학회(ASCO2020)에서 개발 중인 토종 항암제 레이저티닙(lazertinib)의 효과와 안전성을 입증한 연구결과를 다수 발표해 주목된다.

유한양행은 지난달 29일 미국임상종양학회 연례학술대회의 포스터 세션에 레이저티닙의 폐암 치료효과, 뇌전이 치료효과, 투여 후 저항성 기전에 대한 임상유전학 연구결과 등 3건의 포스터를 발표했다.

레이저티닙은 상피세포성장인자(EGFR)에 돌연변이가 있는 비소세포폐암의 표적치료제로 개발 중인 약물이다.

먼저 기존 치료제 투여 중 EGFR 단백질에 T790M 돌연변이가 나타나 저항성을 갖진 환자 76명에게 레이저티닙 240mg을 투여한 연구 결과, 객관적 반응률(ORR)이 독립적 판독에선 57.9%(2명에서는 완전 반응), 연구자 판독에선 72.4%로 각각 나타났다.

무진행생존기간(PFS)의 중앙값은 독립적 판독 11개월, 연구자 판독 13.2개월이었다. 이는 작년 ASCO에서 발표된 레이저티닙 240mg의 객관적 반응률 50% 보다 개선된 결과다. 이 연구에서 가장 흔히 나타난 이상반응은 발진(35%), 가려움증(33%), 감각이상(32%) 등이었으며, 대부분 경증이었다. 이상반응으로 투여를 중단한 환자 비율은 5%였다.

또 레이저티닙의 뇌전이 발생 비소세포폐암 환자의 두개강내 항종양 효과에 대한 연구도 발표됐다. 레이저티닙 치료 시작 전에 뇌전이가 발견된 비소세포폐암 환자 64명를 대상으로 레이저티닙 20~320mg 용량을 투여한 결과, 독립적 판독에서 두개강내 질병조절률(IDCR)은 90.6%였다. 추적 기간의 중앙값은 10.9개월이었지만, 두개강내 무진행생존기간은 아직 중앙값에 도달하지 않았다.

다만 240mg 용량을 투여한 환자군의 무진행생존기간은 16.4개월로 나타났다. 이밖에 측정 가능한 뇌병변이 있는 22명의 환자의 두개강내 객관적 반응률(IORR)은 54.5%였다.

이 연구의 1저자인 서울아산병원 종양내과 김상위 교수는 이번 결과에 대해 “레이저티닙이 EGFR 돌연변이가 있는 폐암에서 뇌전이가 있더라도 치료에 도움이 될 수 있다는 것“이라고 의미를 부여했다.

레이저티닙 투여 후 질병이 진행된 환자 47명을 대상으로 어떤 저항성 돌연변이가 생겼는지에 대한 임상유전학 연구 결과도 발표됐다. 연구 결과 가장 빈번히 발생한 저항성 돌연변이는 기존에 가지고 있던 T790M 돌연변이를 상실하거나, PIK3CA 돌연변이를 갖게 되는 것으로 확인됐다. 이번에 확인된 레이저티닙 저항성 기전은 시판중인 다른 3세대 EGFR 표적치료제에서 나타난 기전과 유사했다.

한편, 유한양행은 레이저티닙 1차 치료에 대한 3상 환자 모집을 진행 중이다. 또 얀센이 개발중인 이중항체 표적항암제인 아미반타맙(amivantamab, JNJ-61186372)과 병용 투여 임상시험도 진행 중이다.