녹십자가 개발한 코로나19 혈장분획치료제 '지코비딕주(항코비드19사람면역글로불린)'가 식품의약품안전처의 품목허가 첫 관문인 '코로나19 치료제/백신 안전성·효과성 검증 자문단(이하 검증자문단)' 회의에서 불합격 통보를 받았다.

식품의약품안전처는 지난 11일 '지코비딕'의 품목허가 심사를 위해 진행된 검증자문단 회의 결과를 발표했다.

'지코비딕'은 코로나19 감염증 회복기 환자의 혈액 속 항체를 고농도로 농축해 만든 혈장분획치료제로, 식약처는 11일 검증자문단 회의를 열고 국내에서 수행된 '지코비딕'의 초기 2상 임상시험 결과를 검토했다.

녹십자가 제출한 임상시험 자료는 2상 임상시험 결과 1건이며, 국내 12개 임상시험기관에서 환자 63명을 대상으로 지코비딕 3가지 용량 시험군(2,500㎎ 15명, 5,000㎎ 15명, 10,000㎎ 16명)과 위약군(생리식염수 17명)을 비교 평가한 오픈라벨·무작위 위약대조 연구다.

해당 임상시험은 '지코비딕'의 적절한 치료 용량을 찾아내고 치료 가능성을 평가하기 위해 진행된 치료적 탐색 연구로, 연구 설계와 목적이 치료효과 입증을 위한 허가용이 아닌 후속 임상을 위한 과학적 근거로 사용되도록 계획됐다.

하지만 녹십자는 이 연구 결과를 기반해 '지코비딕 10,000㎎ 1회 정맥투여' 용법으로 식약처에 품목허가를 신청한 것이다.

제출된 임상시험은 치료 가능성을 평가하기 위해 ▲임상 증상 개선 ▲사망률 ▲산소치료일수 ▲입원일 ▲바이러스 음전 등 11개의 탐색적 유효성 평가지표를 사용해 평가했으나, 치료 효과를 입증하기 위한 1차 유효성 평가지표 설정이나 통계학적 검정은 이뤄지지 않았으며, 탐색적 유효성 평가지표 결과마저도 시험군과 대조군 간에 효과 차이가 관찰되지 않은 것으로 나타났다.

안전성과 관련해 이상반응은 전체 시험군 중 21명(45.65%), 대조군 3명(17.65%)에서 발생했으며, 대부분 경증에서 중등증이었으나 시험군에서만 사망이 3건, 주입관련 이상반응 2건 발생한 것으로 나타났다. 사망 2건은 약물과의 인과관계가 없었고, 1건은 약물과의 관련성 평가 불가능으로 보고됐다. 주입관련 이상반응은 발열과 홍반으로 모두 경증이었다.

'지코비딕'와 같은 면역글로불린 제품에서 보고돼 관심 이상반응으로 설정된 혈전, 신부전증 및 신기능장애 등은 시험군과 대조군 모두에서 보고되지 않았다.

검증자문단은 "제출된 자료를 종합할 때, 제출된 초기 2상 임상시험 결과는 당초 계획한 대로 탐색적 유효성 평가 결과만을 제시한 것으로 입증된 치료 효과를 제시하지 못했다"라며 "또한 시험대상자 수가 적은데다 대조군·시험군 환자가 고르게 배정되지 못했을 뿐만 아니라 공개시험에 기존 코로나19 치료제를 활용한 표준치료의 효과를 배제할 수 없는 등의 한계가 있어 이 약을 3상 임상시험을 조건으로 허가하는 것은 적절하지 않으며, 추후 치료 효과를 확증할 수 있는 추가 임상시험 결과를 제출 받아 허가 심사할 것을 권고한다"고 결론졌다.

이어 검증 자문단은 "시험군에서 사망이 3건 발생했으나 환자의 기저질환, 코로나19의 중증도(중증 폐렴) 및 시험 대상자 수가 적다는 점을 고려했을 때 안전성에 대한 명확한 결론을 내리기는 어려우며, 후속 임상 시 이상반응을 주의 깊게 관찰할 필요가 있다"는 의견을 더했다.

식약처는 "이번 검증자문단 회의 결과에 따라 코로나19 치료제·백신의 3중 자문 절차 중 다음 단계인 중앙약사심의위원회 회의는 개최하지 않을 것"이라며 "추후 '지코비딕'의 후속 임상시험을 계획할 경우 충실히 설계될 수 있도록 지원할 계획"이라고 말했다.