불과 5년전만에도 치료제가 없던 아토피 사노피 아벤티스 듀피젠트를 시작으로 애브비 린버크, 한국릴리 올루미언트에 한국화이자제약 시빈코까지 등장했다.

한국화이자제약(대표이사 사장 오동욱)은 자사의 경구용 아토피 피부염 치료제 시빈코정50mg,100mg,200mg(성분명:아브로시티닙)이 지난 11월 23일 식품의약품안전처로부터 허가 받았다고 밝혔다.

시빈코정은 1일 1회 경구용 야누스키나아제1(JAK1) 억제제로 아토피 피부염의 병태생리적 특성에 관여하는 인터루킨 4, 13, 31, 22 및 흉선 기질상 림포포이에틴 등의 수치를 조절하는 기전의 약물이다.

이번 승인으로 시빈코정은 전신요법 대상 성인 및 만 12세 이상 청소년의 중등증에서 증증 아토피 피부염의 치료에 대해 사용할 수 있게 됐다. 대부분의 환자에서 권장 시작 용량은 200mg이며, 내약성 및 유효성에 근거해 용량 조절이 가능하다.

시빈코정은 12주차에 습진중증도평가지수 75% 개선(EASI-75) 을 시빈코정 200mg 환자군 70.3%에서 달성했으며, 치료 2주 내 가려움증을 완화하는 효과를 입증했으며 특히, 50mg, 100mg, 200mg 3가지 용량 품목에 대해 동시에 허가가 이뤄져 환자 상태에 따른 용량 조절 측면에서 용이한 이점을 가지고 있다.

시빈코가 허가받기 전까지 아토피 치료제 시장은 급여를 받은 듀피젠트가 시장을 주도하고 있었으며 린버크과 올루미언트는 경구용이라는 장점을 내세워 거센 도전을 하고 있는 상황이었다.

JAK 억제제에 대한 부작용이 이슈가 되면서 잠시 주춤했지만 비교임상을 내세우면서 린버크가 적극적으로 시장을 공략했고 여기에 화이자제약까지 JAK 억제제인 시빈코를 허가받으면서 아토피 치료제 시장은 과열된 양상이다.

2018년 3월 사노피젠자임의 듀피젠트(성분명 두필루맙)가 국내에서 처음으로 성인 중등증에서 중증 아토피 피부염 치료제로 허가받고 이어 2020년 4월 청소년, 올 3월 소아 대상으로 적응증이 확대되며, 다양한 연령의 중등증에서 중증의 아토피 피부염 환자에게 사용 가능한 주력 옵션으로 자리매김해왔다.

듀피젠트는 만성 전신 면역 질환인 아토피피부염에서 빠른 증상 개선 효과와 3년 간의 장기 내약성 및 효과를 확인한 치료제로 FDA의 블랙박스 경고를 포함하지 않으며, 치료 시작을 위한 중증 감염 및 결핵, 혈액 수치 등에 대한 사전 검사나 치료 중 부작용 우려에 따른 정기적인 혈액검사 등 안전성 모니터링이 필요하지 않다.

블랙박스 경고는 FDA에서 부여하는 가장 심각한 단계의 부작용 경고로, 치료제의 안전한 사용을 위해 위험한 부작용을 알리는 데에 목적이 있다. 가장 심각한 단계의 부작용은 치료제에 따라 다르게 나타난다.

이와 함께 듀피젠트는 아토피피부염 성인 환자 대상으로 보험 급여 및 산정특례가 적용된 유일한 치료제로 환자 접근성이 높은 치료제이다. 산정특례를 적용할 경우 환자들은 1회 투여 기준 7만 1,000원을 부담하면 되고 연간 치료비용은 200만원대로 낮아질 것으로 보인다.

여기에 아토피피부염 증상 뿐 아니라 환자의 삶의 질까지도 개선하는 치료제이다. 중등도-중증 소아, 청소년 및 성인 아토피피부염 환자들의 일상적인 활동 및 사회생활과 관련된 항목을 포함한 삶의 질 평가에서 임상적으로 유의한 개선을 보였다.

한국릴리의 올루미언트(성분명 바리시티닙)가 지난 5월 24일 식품의약품안전처로부터 성인의 아토피 피부염 적응증을 확대 승인을 받았으며 JAK 억제제 중 국내 최초다.

올루미언트는 1일 1회 경구 복용이라는 복약편의성과, 투약 2일 차부터 나타나는 빠른 개선 효과, 8년 이상의 장기간 사용과 8건의 아토피 피부염 임상연구를 통해 확인된 안전성을 내세우고 있다.

올루미언트는 아토피 피부염 치료 시 권장 용량은 1일 1회 4mg로 경구 복용한다. 단독으로 투여하거나 국소 코르티코스테로이드(Topical Corticosteroid, 이하 TCS)와 병용으로 투여할 수 있고, TCS와 병용 투여 시 유효성이 증대될 수 있다.

올루미언트는 2차 평가변수인 피부 삶의 질 지수, 가려움증, 통증, 수면 장애, 불안 및 우울, 건강 등 삶의 질 항목 및 질병 중증도에 대한 환자의 자가 평가인 환자성과보고 결과에서 위약 대비 유의미한 개선을 보였다.

특히, EASI 75에 도달한 환자 비율, 가려움증 수치 평가 척도 및 가려움증으로 인해 밤에 깨는 횟수 평가에서 1주차부터 위약 대비 유의미하게 개선된 것으로 나타나 빠른 증상 개선 효과를 보였다.

또한 올루미언트는 임상 연구에서 환자들의 전반적인 건강 상태와 삶을 질을 심각하게 저해하는 가려움증을 치료 2일차부터 빠르게 개선하는 것으로 나타났다.

애브비 린버크(성분명 유파다시티닙)는 아토피 피부염의 병리, 징후, 증상을 유발하는 핵심 사이토카인들이 신호를 전달하는 JAK1 경로에만 선택적, 가역적으로 작용해 아토피피부염의 병변과 가려움 등의 증상과 징후를 효과적으로 치료한다. 특히 JAK1에 대한 선택성이 JAK2, JAK3에 비해 50-100배 더 높은 특징을 가지고 있다.

아토피 피부염에서 전신 요법 대상인 성인 및 만 12세 이상 청소년의 중등증에서 중증 아토피피부염의 치료제로 승인받았다. 12세 이상 청소년 사용은 한국릴리 올루미언트보다 장점이다.

1일 1회의 15 mg용법 용량으로, 국소 코르티코스테로이드(TCS)와 관계없이 사용 가능하며 개별 환자의 증상을 토대로 30 mg을 1일 1회 투여할 수 있다.

특히 린버크는 시장 선두 주자인 듀피젠트와 직접비교 임상에서의 우월성을 내세워 시장을 공략하고 있다. 실제 최근 개최한 기자간담회에서도 듀피젠트에서 교체투여한 환자들에도 더 높은 효과를 이끌어냈다는 점을 강조했다.

린버크는 1차평가변수인 16주차에서 피부개선효과와 가려움증 등 모든 변수에서 높은 개선효과를 보였고 특히 24주차에서 교체투여 후 임상에서도 효과를 높인 만큼 듀피젠트에 효과가 떨어진 환자에도 효과를 낼 수 있었다는 것.

하지만 이들 제품들이 시장에서 본격적인 경쟁이 시작되려면 급여 문턱을 넘어서는 시점이 될 것으로 보여 2022년에 어느 제품이 급여 문턱을 넘어설지 주목된다. 현재는 사노피 아벤티스 듀피젠트만이 성인에서 급여를 받았으며 올루미언트는 지난 5월, 린버크는 지난 10월에 급여 신청을 했다.

특히 듀피젠트는 성인에서는 172주 장기 안전성 데이터를 앞세워 견고한 시장 구축을 하고 있고 성인에 이어 소아·청소년 아토피피부염 환자에서도 장기 데이터를 확보해 가고 있어 2022년에 소아청소년에 대한 급여 문턱을 넘어설 수 있을지 주목된다.

듀피젠트가 소아청소년까지 급여를 받게 된다면 타 제품들보다 한 발 앞서 나갈 수 있을 것으로 보이지만 아토피 치료제 선택지가 다양해지고 있는 만큼 언제까지 시장에서 우위를 점할 수 있을지는 미지수이다.

이처럼 아토피 치료제 시장에 화이자제약까지 뛰어들면서 2022년에 듀피젠트, 올루미언트, 린버크, 시빈코 중 어느 제품이 웃음을 지을지 주목된다.