HER2 양성 유방암 치료의 절대 강자인 로슈를 상대로 압도적 승리를 거둔 차세대 항체약물접합체(ADC) '엔허투(성분명 트라스트주맙 데룩스테칸)'가 최근 미국에서 전이성 HER2 양성 유방암 2차 치료제로 승인 받았다. 이에 '엔허투'를 중심으로 HER2 양성 유방암 치료제의 세대교체가 본격화될 예정이다.

미국 식품의약국(FDA)은 지난 5일(현지시간) '전이 단계나 선행화학요법 또는 보조요법 세팅에서 한 차례 항-HER2 치료요법을 받고, 치료를 완료하는 동안이나 치료 완료 후 6개월 이내에 질병이 재발한 절제 불가 혹은 전이성 HER2 양성 유방암 환자' 치료에 '엔허투'의 사용을 승인했다.

'엔허투'는 다이이찌산쿄의 독점 DXd ADC 기술을 적용해 설계한 차세대 항체약물접합체(ADC)로, 현재는 아스트라제네카와 다이이찌산쿄가 공동 개발 및 판매를 담당하고 있다. 

이번 미 FDA의 승인은 엔허투를 로슈가 개발한 1세대 ADC '캐싸일라(성분명 트라스투주맙 엠탄신)'와 직접 비교한 3상 임상 DESTINY-Breast03 연구 결과를 근거로 이뤄졌다.

해당 연구에서는 이전에 '트라스트주맙'과 '탁산' 치료 경험이 있는 절제 불가 혹은 전이성 HER2 양성 유방암 환자 524명을 대상으로 캐싸일라 대비 엔허투의 효능 및 안전성을 비교 평가했으며, 1차 평가변수로는 독립적 심사기관인 BICR(blinded independent central review)가 평가한 무진행생존기간(PFS)과 2차 평가변수로는 전체생존기간(OS) 및 BICR가 평가한 객관적반응률(ORR), 반응지속기간(DoR), 연구자가 평가한 PFS 및 안전성이 설정됐다.

해당 연구의 첫 번째 중간 분석 데이터는 작년 유럽종양학회 연례학술대회(ESMO 2021)에서 최초 공개돼 주목 받았으며, 지난 3월 말 국제학술지 뉴 잉글랜드 저널 오브 메디슨에도 게재된 바 있다.

공개된 데이터에 따르면, 12개월차 PFS는 엔허투 투여군에서 75.8%, 캐싸일라 투여군에서 34.1%로 나타나 엔허투가 캐싸일라 대비 질병 진행 및 사망 위험을 72%까지 감소시켰다. 뿐만 아니라 객관적반응률(ORR)은 엔허투 투여군에서 79.7%, 캐싸일라 투여군에서 34.2%로 약 2배 가까운 개선을 나타냈다.

엔허투의 안전성은 이전 연구들과 일치했다. 우려할 만한 새로운 안전성 징후는 보고되지 않았으며, 4~5등급의 치료 관련 특발성 폐질환(ILD) 발생도 없었다.

이를 근거로 해 NCCN 가이드라인은 최근 엔허투를 '재발한 절제 불가 혹은 4기 HER2 양성 유방암 2차 치료제'로 카테고리1 우선 권고(Category 1 preferred regimen) 약물로 추가했다. 

특히, 엔허투의 미국 승인은 실시간항암제심사(Real-Time Oncology Review, RTOR) 및 Orbis 프로젝트를 통해 진행됐다. 이는 모두 가능한 한 빨리 환자에게 효과적인 암 치료를 제공할 수 있도록 설계된 프로그램으로, RTOR를 통해 FDA는 완전한 허가신청서 제출 전에 자료들을 사전 검토할 수 있었다. 

Orbis 프로젝트는 참여하는 국제 파트너에게 항암제의 허가신청서 제출과 검토를 위한 프레임워크를 동시에 제공하는 제도로, 현재 호주, 브라질, 캐나다, 이스라엘, 스위스 등 5개 국가의 보건당국이 미 FDA와 협력하고 있다.

뿐만 아니라 현재 유럽, 일본 및 다수의 국가에서 DESTINY-Breast03 연구 결과를 근거로 한 엔허투의 규제 신청이 검토 중에 있어, 엔허투를 중심으로 한 HER2 양성 유방암 치료 패러다임 변화에도 속도가 붙을 전망이다.

한편, 국내 역시 식품의약품안전처가 엔허투의 허가 심사를 진행 중에 있다. 단, 현재 식약처가 심사 중인 자료는 전이 단계 환자의 3차 이상 치료에서 평가한 DESTINY-Breast01 연구 결과로, 2차 치료제로서의 엔허투 승인은 시일이 더 소요될 예정이다.